Регуляція експресії генів є фундаментальною ознакою всіх живих істот .
Зокрема , процес передачі генетичної інформації , що зберігається в ДНК , в молекули матричних РНК , транскрипція за допомогою РНК-полімерази II , є критичним елементом регуляції активності генів .
З-поміж механізмів , що регулюють транскрипцію важливих високозарегульованих генів у багатоклітинних організмах , саме регуляція на стадії елонгації транскрипції є ключовою .
РНК - полімераза II , починаючи транскрипцію з промоторів таких генів , призупиняється незабаром після початку синтезу РНК в очікуванні на додатковий сигнал для їхньої повноцінної експресії .
Позитивний фактор елонгації транскрипції Б ( P-TEFb ) , що являє собою гетеродимер циклін - залежної кінази 9 ( CDK9 ) та цикліну Т , є критичним регулятором продуктивної транскрипції на цій стадії , фосфорилюючи С-кінцевий домен головної субодиниці РНК - полімерази .
Зважаючи на ключову роль P -TEFb для активації експресії генів , його функція , своєю чергою регулюється за допомогою 7SK малого ядерного рибонуклеопротеїду ( 7SK snRNP ) , що має властивість інгібітора кіназної активності CDK9 , а також молекулярних факторів , які вивільняють PTEFb з 7SK snRNP та доставляють до промоторів генів .
У моїй дисертаційній роботі я описав новий механізм регуляції транскрипції , що працює в умовах пошкодження ДНК клітин людини , за допомогою вивільнення P -TEF b з 7SK snRNP , опосередкованим РНК зв'язувальним мотивом 7 ( RBM7 ) .
Незважаючи на загальну парадигму у галузі щодо інгібіції транскрипції внаслідок пошкодження ДНК , поточна робота вказує що активація елонгації специфічних генів за допомогою P -TEF b є необхідною для виживання клітини в таких умовах .
Результати , отримані в ході цієї роботи , проливають світло на новий елемент стійкості клітин людини до агентів , що пошкоджують ДНК , а також можливі шляхи подолання цієї стійкості для терапевтичних потреб .
