Для продуцентів антибіотиків важливою характеристикою є рівень стійкості до власних метаболітів .
У низці випадків саме цей фактор лімітує кількість синтезованого антибіотика .
Тому отримання мутантів з підвищеною антибіотикорезистентністю є одним із шляхів до вдосконалення промислових штамів .
Серед таких мутантів можуть виявитися також такі , що мають покращений синтез інших вторинних метаболітів .
Для отримання надпродуцентів антибіотиків традиційно застосовуються підходи ступінчастої селекції мутантів , однак механізми , що лежать в основі надпродукції , залишаються не до кінця зрозумілими .
Завдяки секвенуванню геномів мутантів та їхньому порівняльному аналізові з вихідними штамами можна виявити ключові для надпродукції мутації .
Таким способом з’ясовано основні генетичні характеристики промислового продуцента лінкоміцину S . lincolnensis B48 , що впливають на підвищений синтез антибіотика .
Окрім мутацій в регуляторних генах , делецій великих ділянок хромосоми , у геномі надпродуцента виявлено дуплікацію кластера генів біосинтезу лінкоміцину .
При дослідженні спонтанних еритроміцин - стійких мутантів S . coelicolor A3 ( 2 ) і S . lividans та інших видів стрептоміцетів виявлено покращення вторинного метаболізму , а саме підвищена продукція актинородину .
Винятком став S . antibioticus 3720 , в якого не відбулося підвищення рівня синтезу цього антибіотика .
Проте , деякі мутації стійкості мали і негативний ефект на продукцію антибіотиків , хоча гени , в яких відбулися мутації , залишилися невідомими .
Як показує література , найсуттєвішими мутаціями для надсинтезу антибіотиків є ті , що змінюють процеси транскрипції та трансляції .
До прикладу , мутації в гені rpsL ( кодує рибосомальний білок S12 ) у S . coelicolor A3 ( 2 ) та S . lividans 66 активують синтез актинородину й ундецилпродигіозину , одночасно підвищуючи стійкість штамів до стрептоміцину .
Мутаційні зміни спостерігаються у двох консервативних ділянках S12 ( І – амінокислотні залишки 41 - 47 , ІІ – залишки 83 - 94 ) , які утворюють домени білка , необхідні для взаємодії з 16S рРНК .
