Спінальна м'язова атрофія (СМА) — це рідкісне захворювання, що успадковується за аутосомно-рецесивним типом.
Пов'язано з порушенням функції гену SMN1.
Генетика цього захворювання незвичайна та пов'язана з функціями двох генів, втрата яких є летальною.
Гени SMN1 та SMN2 ідентичні на 99,9 відсотків: функціональною різницею є  заміна одного нуклеотиду в сьомому екзомі.
В гені SMN1 присутній нуклеотид C, а в SMN2 — нуклеотид T.
Це важливо для сплайсингу і призводить до того, що мРНК, експресовані з гену SMN2, не містять в собі інформації з сьомого екзону.
Білок з такої мРНК буде менш стабільним і його активність буде знижена.
Тому генетичні варіанти, яки призводять до значного зниження чи втрати функції SMN1, будуть призводити до виникнення СМА, попри те, що з гену SMN2 буде експресуватися невелика кількість білку.
Цей білок називається SMN (survival of motor neurons).
Він присутній у багатьох клітинах і особливо важливий для функціонування і виживання мотонейронів, зокрема від здатен пов'язуватися з невеликими ядерними рибонуклеопротеїнами (snRNPs) та забезпечувати їх збірку.
Саме недостатком цього характеризуються особливості хвороби: загибель мотонейронів та пов'язана з цим атрофія м'язів.
Виділяють різні типи СМА, які відрізняються за прогнозом, віком початку симптомів, ураженням груп м'язів.
Прочитати про типи можна детальніше на сайті National Organization for Rare Disorders (США).
В наступних публікаціях розберемо сучасні дослідження щодо лікування.
Зображення з публікації "Therapeutic strategies for spinal muscular atrophy: SMN and beyond".
Пояснення: FL — full lenght, білок з повною послідовністю; SMNΔ7 — білок без інформації з сьомого екзому.
#генетичні_хвороби
