Спінальна м'язова атрофія (СМА) — це рідкісне захворювання, що успадковується за аутосомно-рецесивним типом.
Пов'язане з порушенням функції гена SMN1.
Генетика цього захворювання незвичайна та пов'язана з функціями двох генів, втрата яких є летальною.
Гени SMN1 та SMN2 ідентичні на 99,9 відсотків: функціональною різницею є заміна одного нуклеотиду в сьомому екзоні.
В гені SMN1 присутній нуклеотид C, а в SMN2 — нуклеотид T.
Це важливо для сплайсингу і призводить до того, що мРНК, експресовані з гена SMN2, не містять у собі інформації з сьомого екзону.
Білок з такої мРНК буде менш стабільним і його активність буде знижена.
Тому генетичні варіанти, яки призводять до значного зниження чи втрати функції SMN1, будуть призводити до виникнення СМА, попри те, що з гена SMN2 буде експресуватися невелика кількість білка.
Цей білок називається SMN (survival of motor neurons).
Він присутній у багатьох клітинах і особливо важливий для функціонування і виживання мотонейронів, зокрема він здатен пов'язуватися з невеликими ядерними рибонуклеопротеїнами (snRNPs) та забезпечувати їх збірку.
Саме з браком цього пов'язані особливості хвороби: загибель мотонейронів та спричинена цим атрофія м'язів.
Виділяють різні типи СМА, які відрізняються за прогнозом, віком початку симптомів, ураженням груп м'язів.
Прочитати про типи можна детальніше на сайті National Organization for Rare Disorders (США).
У наступних публікаціях розберемо сучасні дослідження щодо лікування.
Зображення з публікації "Therapeutic strategies for spinal muscular atrophy: SMN and beyond".
Пояснення: FL — full lenght, білок із повною послідовністю; SMNΔ7 — білок без інформації з сьомого екзону.
#генетичні_хвороби
