Спінальна м'язова атрофія ( СМА ) , частина друга : лікування .
Для кращого розуміння рекомендую попередній допис про СМА : лінк .
Раніше при 5q формі СМА , яка пов'язана із зниженням чи втратою експресії SMN1 , існувало лише симптоматичне лікування , проте в попередні роки були cхвалені два препарати , що здатні модифікувати перебіг хвороби .
💉 Nusinersen ( комерційна назва : Spinraza ) — це перший препарат для лікування СМА , який отримав авторизацію FDA ( 2016 рік ) та EMA ( 2017 рік ) .
Раніше був відкритий intronic splicing silencer N1 ( ISS - N1 ) , фактор , який призводить до сплайсингу сьомого екзону пре-мРНК гену SMN2 , через що цей ген сам не може продукувати достатньої кількості функціонального білка SMN .
Nusinersen є антисенс олігонуклеотидом до ISS - N1 , через його блокування сьомий екзон залишається у складі мРНК , яка потім транслюється у повноцінний SMN .
💉 Onasemnogene abeparvovec ( комерційна назва : Zolgensma ) — це генна терапія , авторизована FDA ( 2019 рік ) та яка розглядається EMA ( лінк ) .
Препарат є генетичним вектором , що базується на аденоасоційованому вірусі , і доставляє у клітини копію гена , здатну продукувати функціональний SMN .
Цей вектор не є патогенним для людини та має тропізм до нейронів .
Чи є лікування СМА закритим питанням ?
На жаль , ні .
Ефективність препаратів не є стовідсотковою , найефективніші вони при ранньому призначенні .
Для дітей від 12 років призначення Nusinersen може мати переваги , ефективність іншого препарату для дітей від двох років невідома .
Перший препарат вимагає введення раз на чотири місяці інтратекально протягом усього життя , обидва препараті мають серйозні побічні ефекти , зокрема у spinraza — нефротоксичність ( лінк ) , у zolgensma — гостре враження печінки ( лінк ) .
Ціна spinraza за одну дозу — приблизно $ 125,000 , ціна zolgensma за єдину необхідну дозу — більш за $ 2,000,000 .
Проте це єдине доступне лікування , яке може запобігти розвитку симптомів хвороби .
🖥 Згідно з clinicaltrials .gov , наразі активні 11 досліджень у фазі І та ІІ , тому , можливо , терапевтичних засобів у найближчі роки стане більше .
До того ж , ціна на наявну терапію , скоріш за все , знизиться з часом .
Проте , можливо , це станеться лише після завершення терміну дії патенту .
Джерела :
1 . Olaf A Bodamer Spinal muscular atrophy .
UpToDate 2019
http://bit.ly/2rX9Z0X
2 . Eric W . Ottesen ISS - N1 makes the First FDA -approved Drug for Spinal Muscular Atrophy .
Transl Neurosci .
2017 ; 8 : 1 – 6
http://bit.ly/2PsQDtI
# генетичні_хвороби
